风湿性疾病治疗的新方法

    风湿性疾病的发病机制尚不完全明确，目前还没有令人满意的治疗方法。但是，近年来免疫学和分子生物学的飞速发展，给风湿性疾病的治疗带来了一些新的选择。这里介绍治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的几种新方法。

Ⅰ.  MHC II/HCgp-39复合抗原诱导免疫耐受

美国加利福尼亚大学Kavanaugh等报告，等位基因和抗原特异性免疫可用于类风湿性关节炎（RA）的治疗，该方法较安全，患者能较好耐受，不会产生全身性免疫抑制。（J Rheumatol  2003,30:449）

人类软骨糖蛋白39（HCgp-39）可能是RA相关的自身抗原。适用与II类主要组织相容性复合体（MHC II）结合的复合抗原，不需要共同刺激信号即可诱导免疫耐受。AG4263是HLA-DR4与Org36601的可溶性复合体，Org36601是由13个氨基酸组成的HCgp-39衍生肽。研究者对AG4263治疗RA的安全性、药物动力学及初步疗效进行了分析。

该研究共纳入31例HLA-DRBI*0401阳性的活动期RA患者，患者同时接受甲氨蝶呤治疗。24例患者接受7次AG4263注射，7例患者接受安慰剂，疗程为6周。AG4263初始剂量为0.5µg/kg，随后逐渐增加剂量直到150µg/kg。安全性分析包括观察AG4263引起的不良反应，CD₈/CD₄T细胞计数，T细胞对AG4263是否有记忆反应及血清中是否产生抗HLA-DR4抗体。用Paulus标准评估药物疗效。

结果显示，RA患者能够耐受AG4263治疗，最常见的不良反应是注射部位局部刺激症状，患者T细胞可对AG4263刺激产生记忆，CD₈/CD₄T细胞计数无变化，接受治疗的患者体内未产生抗HLA-DR4抗体。AG4263的平均半衰期为12.5小时。该研究还表明，接受大剂量AG4263的患者和治疗前T细胞对AG4263有反应的RA患者，疗效更明显。

Ⅱ.  白细胞滤过疗法用于难治性RA

日本Sasebo Chuo医院的Ueki等报告，白细胞滤过疗法（Filtration leukocytapheresis）治疗难治性RA疗效明显。研究者对RA病人在白细胞滤过治疗前后进行评价，发现患者的压痛关结数、肿胀关节数、病人自我评价及医师评价等指标均有明显而迅速的改善。对患者进行连续3年的临床研究证明，64%~80%的RA病人经白细胞滤过治疗后病情明显改善。（Nippon Rinsho  2002,60:2296）

Ⅲ.　免疫吸附用于治疗难治性SLE

最近，奥地利维也纳大学医学院Graninger等报告，对于采用细胞毒性药物治疗无效或不能耐受的系统性红斑狼疮（SLE）患者，免疫吸附是一种安全有效的治疗方法（Acata Med Austriaca 2002,29:26）。该研究共纳入5例SLE患者，这些患者有细胞毒性药物治疗禁忌症或采用该方法治疗无效。研究者采用多克隆羊抗人免疫球蛋白抗体免疫吸附柱（Ig-Therasorb），对这些患者进行了为期4~54周的免疫吸附治疗。为了防止自身抗体反弹，还给病人补充了小剂量正常人免疫球蛋白。

结果显示，所有病人的临床及实验室指标均显著改善。2例狼疮性肺炎和狼疮相关性血小板减少性紫癜患者经环磷酰胺治疗改善后，通过免疫吸附治疗得以长期缓解。另外3例有全血细胞减少和狼疮性血管炎的病人在接受免疫吸附治疗后，1年多不需再接受细胞毒性免疫抑制剂治疗。

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